ФИЦ ПХФ и МХ РАН

Новый сайт:
https://icp-ras.ru/

 

 

 

 

 

 

Файловое хранилище

 

 

 

 

 

Почта ФИЦ ПХФ и МХ РАН

 

ВОДОРАСТВОРИМЫЕ КАТИОННЫЕ НИТРОЗИЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ЖЕЛЕЗА С ЛИГАНДАМИ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ - НОВОЕ СЕМЕЙСТВО ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ АГЕНТОВ ДЛЯ МОНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

alt

▼ Нитрозильные [2Fe-2S] комплексы с функциональными серосодержащими лигандами - синтетические модели природных резервуаров NO в клетках предложены в качестве гибридных лекарств для монотерапии солидных опухолей. Серосодержащие лиганды, как известно, являются обратимыми ингибиторами синтеза клеточных ДНК и широко используются в биохимических и медицинских исследованиях для подавления роста солидных опухолей различного генеза. NO группы, как второй компонент гибридной молекулы, является ключевой сигнальной молекулой, контролирующей процесс развития опухоли.

 

alt
Специальный приз Салона "Архимед-2009" "Лучшее изобретение в интересах защиты и спасения человека"

 ▼ Преимущества препарата:   

  • Высокая стабильность в кристаллическом состоянии; 
  • 100% растворимость в воде;
  • Пролонгированная NO-донорная активность в физиологических средах;
  • Высокая цитотоксичность на линиях опухолей человека различного генеза;
  • Высокая противоопухолевая активность на экспериментальных моделях животных при низкой токсичности.
   

▼ Цитотоксическая активность нитрозильного комплекса железа с цистеамином на линиях  опухолевых клеток человека  

№

 Линия клеток

 IC50, мкM

 1

        Эритробластный миелолейкоз К562

 17

 2

         Карцинома толстой кишки LS174T

 55

 3

         Карцинома яичника SKOV3

 43

 4

         Карцинома молочной железы SKBR3

 15

 5

         Иммортализованные клетки почки А293

 34

▼ Противоопухолевая активность нитрозильного комплекса железа с цистеамином на   экспериментальных опухолях мышей  

► Критерии эффективности химиотерапии:
   - ингибирование роста опухоли ( %);
   - увеличение времени жизни животного в сравнении с контрольными (УПЖ, %);
► Комплекс вводился в течение 5 дней, диапазон доз -0,1÷5 мг/кг.             

 

 

 Доза
 мг/кг

Дни после окончания лечения

 

 УПЖ,
 %

 

 Гибель от
 токсичности

 1

 7

 10

 14

 12

 Ингибирование роста LLC, %

 0.1

 29

 43

 43

 34

 32

-2

 0/8

 1

 63*

 52*

 53

 41

 46

 17

 0/8

 2

 64

 20

 30

 18

 -

-1

 0/7

 3

 83*

 51*

 47

 18

 -

 1

 0/7

 4

 86*

 67*

 61*

 25

 -

 7

 0/7

 5

 84*

 56*

 36

 35

 38

-12

 3/8

 Ингибирование роста Ca-755, %

 2

 40

 22

 14

 6

 +2

 3

 0/8

 3

 29

 16

+13

+10

 +17

 3

 0/8

 4

 23

 71

 76

 63

 64

 66

 1/8

 5

 29

 62

 75

 77

 72

 26

 2/8

 Ингибирование роста B-16, %

 2

 26

 15

 13

  -

  -

 -1

 0/7

 3

 24

 19

 11

  -

  -

 6

 0/7

 4

 0

 9

 +11

  -

  -

 -3

 1/7

 5

 26

 +1

 +5

  -

  -

 0

 2/7